FDA批准乐卫玛(仑伐替尼)用于不可切除肝细胞癌的一线治疗

2018年8月16日，卫材美国公司与默克公司联合宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准激酶抑制剂乐卫玛(仑伐替尼)用于不可切除肝细胞癌(HCC)患者的一线治疗。此次获批依据为REFLECT研究(304号研究)的结果，该研究证实，与索拉非尼相比，乐卫玛在既往未接受治疗的不可切除肝细胞癌患者中，总生存期(OS)达到非劣效性统计学验证，同时无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)均取得具有统计学意义的优效性结果与临床显著改善。

关于乐卫玛(仑伐替尼)胶囊

适应症

乐卫玛(仑伐替尼)是一种激酶抑制剂，目前获批的适应症包括：

用于治疗局部复发或转移性、进展性放射性碘难治性分化型甲状腺癌(DTC)。

联合依维莫司，用于治疗既往接受过一种抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌(RCC)患者。

用于不可切除肝细胞癌(HCC)患者的一线治疗。

乐卫玛(仑伐替尼)不良反应

常见不良反应

在REFLECT研究中，乐卫玛治疗组发生率≥20%的常见不良反应包括：高血压、疲劳、腹泻、食欲下降、关节痛/肌痛、体重降低、腹痛、掌跖红肿综合征、蛋白尿、声音嘶哑、出血事件、甲状腺功能减退及恶心。

严重不良反应

发生率≥2%的严重不良反应包括：肝性脑病(5%)、肝功能衰竭(3%)、腹水(3%)以及食欲下降(2%)。

重要用药剂量说明

不可切除肝细胞癌患者使用乐卫玛的推荐剂量需根据体重调整，体重≥60公斤者为12毫克，每日一次；体重<60公斤者为8毫克，每日一次。具体给药剂量及剂量调整方案详见完整处方信息。

关于REFLECT研究(304号研究)

REFLECT研究是由卫材发起的一项大型Ⅲ期临床试验，采用随机、多中心、开放标签设计，共纳入954例患者，旨在对比仑伐替尼与索拉非尼用于不可切除肝细胞癌一线全身治疗的疗效与安全性。研究在全球20个国家的154个试验中心开展，入组患者按体重分层随机分配至仑伐替尼组(n=478)或索拉非尼组(n=476)：仑伐替尼组患者根据体重给予12毫克或8毫克，每日一次；索拉非尼组患者给予400毫克，每日两次。治疗持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

研究的主要终点为总生存期，采用“先验证非劣效性、后探索优效性”的检验策略。结果显示，仑伐替尼组患者的总生存期较索拉非尼组未达到统计学意义上的优效性。研究的关键次要终点包括无进展生存期、疾病进展时间及客观缓解率，均按优效性检验设计。该研究结果于2018年2月9日在线发表于《柳叶刀》杂志(第391卷，第10126期，1163-1173页)。

关于不可切除肝细胞癌

过去十年间，肝细胞癌的发病率与死亡率呈持续上升趋势。肝细胞癌是最常见的原发性肝癌类型，约占所有病例的90%。疾病确诊时的分期是决定治疗方案的关键因素，手术切除或肝移植等潜在根治性治疗手段仅适用于早期患者。不可切除肝细胞癌指无法通过手术切除的肝癌类型，其预后更差，患者中位生存期不足一年。遗憾的是，约70%的患者确诊时已处于晚期，无法接受手术切除或肝移植，且长期以来，针对不可切除肝细胞癌的治疗选择十分有限。

乐卫玛作为一种激酶抑制剂，于2015年2月首次在美国获批，用于治疗局部复发或转移性、进展性放射性碘难治性分化型甲状腺癌(DTC)；2016年5月，其联合依维莫司的治疗方案获美国批准，用于既往接受过一种抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌(RCC)患者。2018年6月，基于双方合作协议，卫材与默克在美国启动乐卫玛的联合商业化推广。自首次上市以来，全球已有超10,000例患者接受乐卫玛治疗，该药物目前已在全球50多个国家和地区获批上市。