FDA批准乐伐替尼(Lenvatinib)用于治疗晚期肾细胞癌患者

2016年5月13日，卫材美国公司宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准该公司的多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂乐伐替尼(Lenvatinib)，联合依维莫司用于治疗既往接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌(aRCC)患者。

关于乐伐替尼(Lenvatinib)的适应症

乐伐替尼(Lenvatinib)是一种激酶抑制剂，目前获批的适应症包括：

分化型甲状腺癌

单药治疗局部复发或转移性、进展性、放射性碘难治性分化型甲状腺癌。

肾细胞癌

联合依维莫司，治疗既往接受过一种抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌。

乐伐替尼临床获批依据

此次获批基于一项注册临床试验(205研究)的显著结果，该研究显示，每日一次18mg乐伐替尼联合5mg依维莫司的治疗方案，与晚期肾细胞癌既往抗血管生成治疗后标准治疗药物依维莫司单药相比，在无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)及具有临床意义的总生存期(OS)方面均实现显著改善。

针对该适应症，乐伐替尼获得了FDA授予的突破性疗法认定，其上市申请也被纳入优先审评通道。优先审评资格通常授予那些FDA认为有望为严重疾病治疗带来显著改善的药物。

乐伐替尼的不良反应

严重不良反应

乐伐替尼联合依维莫司治疗可能存在的严重风险包括：高血压、心功能不全、动脉血栓栓塞事件、肝毒性、蛋白尿、腹泻、肾功能衰竭及功能损伤、胃肠道穿孔及瘘管形成、QT间期延长、低钙血症、可逆性后部脑病综合征、出血事件、促甲状腺激素抑制功能受损/甲状腺功能异常，以及胚胎-胎儿毒性。

常见不良反应

联合治疗组患者中观察到的发生率＞30%的最常见不良反应，按发生率由高到低排序为：腹泻、乏力、关节痛/肌痛、食欲下降、呕吐、恶心、口腔炎/口腔炎症、高血压、外周水肿、咳嗽、腹痛、呼吸困难、皮疹、体重下降、出血事件和蛋白尿。发生率≥5%的最常见严重不良反应包括：肾功能衰竭(11%)、脱水(10%)、贫血(6%)、血小板减少症(5%)、腹泻(5%)、呕吐(5%)和呼吸困难(5%)。

89%接受联合治疗的患者因不良反应需进行剂量调整或治疗中断，而依维莫司单药组的这一比例为54%。联合治疗组中，导致剂量调整的发生率≥5%的最常见不良反应为：腹泻(21%)、乏力(8%)、血小板减少症(6%)、呕吐(6%)、恶心(5%)和蛋白尿(5%)。

基于既往使用同类药物的经验，临床医生对该联合治疗方案的多数不良反应较为熟悉。处方医生可通过制定前瞻性管理方案，包括联合用药、以及/或者剂量调整、治疗中断及停药等方式，对部分不良反应(如恶心、呕吐、腹泻和高血压)进行管控。

关于205研究

205研究是一项Ⅱ期、多中心、随机临床试验，入组对象为既往接受过抗血管生成治疗的不可切除晚期或转移性肾细胞癌患者，共153例。患者按1:1:1的比例随机分为三组，分别接受每日一次18mg乐伐替尼联合5mg依维莫司、每日一次24mg乐伐替尼单药、每日一次10mg依维莫司单药治疗，采用28天为一个周期的持续口服给药方案，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。该研究的主要疗效终点为研究者评估的无进展生存期，次要终点包括客观缓解率、总生存期及安全性。

该研究结果于2015年10月在线发表于《柳叶刀·肿瘤学》期刊，此前已在2015年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上进行口头报告。

关于肾细胞癌

肾细胞癌(RCC)，又称肾细胞癌症或肾细胞腺癌，是最常见的肾癌类型，约占美国肾癌病例的90%。该病是因肾脏肾小管内壁出现恶性肿瘤细胞而引发。肾细胞癌通常表现为单侧肾脏单发肿瘤，但也可能出现单侧肾脏多发肿瘤或双侧肾脏肿瘤。

据估计，2016年美国新增肾癌病例约62700例，死亡病例约14240例。约16%的肾细胞癌患者在确诊时已发生远处转移；对于接受局限性肾癌根治性手术的患者，最高可达40%的病例会出现术后远处转移。晚期肾细胞癌患者的5年生存率仅为5%–12%，预后情况较差。