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仑伐替尼(Lenvatinib)

别称乐伐替尼、仑伐替尼、Lenvatinib、Lenvima、乐卫玛

适应症仑伐替尼用于治疗肝癌、甲状腺癌、肾癌等实体瘤

仑伐替尼是由卫材研发管理有限公司研发、授权卫材公司(Eisai Inc.)分销的一种口服激酶抑制剂,于2015年首次获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市。随后在日本、欧洲等多个国家和地区获批上市。

图片来源:图片来自公开渠道(如FDA官网、Drugs官网、原研药厂官网等),仅供参考。
  • 药品概述
  • 用法用量
  • 不良反应
  • 注意事项

仑伐替尼的概述

仑伐替尼(Lenvatinib)是一种多激酶抑制剂,主要通过抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR1、2、3、4)、血小板衍生生长因子受体α(PDGFRA)、KIT及RET等激酶的活性,阻断肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖信号通路,从而发挥抗肿瘤作用。

【通用名】
乐伐替尼
【商品名】
Lenvima、乐卫玛
【适应症】
1.分化型甲状腺癌:用于治疗患有局部复发或转移性、进展性、对放射性碘治疗不敏感的分化型甲状腺癌的成年患者。 2.肾细胞癌:与帕博利珠单抗联合使用,用于成人晚期肾细胞癌患者的一线治疗;与依维莫司联合使用,用于治疗接受过一次抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌成人患者。 3.肝细胞癌:用于无法切除的肝细胞癌患者的一线治疗。 4.子宫内膜癌:与帕博利珠单抗联合使用,用于治疗患有晚期子宫内膜癌,且其肿瘤具备错配修复功能,或者并未出现微卫星不稳定现象。
【剂型】
胶囊
【成分】
仑伐替尼Lenvatinib
【规格】
日本卫材:4mg*20粒/盒,10mg*20粒/盒。
【性状】
4mg胶囊为黄红色胶囊体和黄红色胶囊帽,印有黑色“Є”和“LENV4mg”;10mg胶囊为黄色胶囊体和黄红色胶囊帽,印有黑色“Є”和“LENV10mg”。
【有效期】
24个月。
【存储】
仑伐替尼胶囊应存放在室温下(20℃至25℃),避免儿童接触。

仑伐替尼作为一种多激酶抑制剂,在多种实体瘤治疗中展现出显著疗效,它的用法用量需严格遵循肿瘤类型、患者体重及身体状况个体化调整,以下结合官方说明书详细说明。

仑伐替尼推荐剂量

仑伐替尼的剂量需根据治疗肿瘤类型区分单药或联合用药方案,具体如下:

单药治疗

分化型甲状腺癌

推荐剂量为24mg,口服,每日一次,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

肝细胞癌

剂量基于患者实际体重调整,体重≥60kg者推荐12mg每日一次,体重<60kg者为8mg每日一次,持续用药至疾病进展或毒性不可耐受。

联合治疗

肾细胞癌

一线治疗联合帕博利珠单抗时,仑伐替尼推荐20mg每日一次,帕博利珠单抗200mg静脉输注(30分钟),每3周一次,可联合用药至2年,之后可单药维持;经抗血管生成治疗后进展的RCC,联合依维莫司时,仑伐替尼18mg每日一次,依维莫司5mg每日一次。

子宫内膜癌

联合帕博利珠单抗治疗pMMR或非MSI-H型晚期患者,仑伐替尼20mg每日一次,帕博利珠单抗200mg静脉输注(30分钟),每3周一次,直至疾病进展或毒性不可耐受。

给药方式与使用注意

给药时间

每日固定时间服用,可与食物同服或空腹服用,避免因服药时间波动影响血药浓度。

漏服处理

若漏服剂量且距下次服药时间不足12小时,需跳过该剂量,次日按常规时间服药,不可加倍补服。

制剂使用

胶囊需整粒吞服,不可压碎、咀嚼;无法吞咽胶囊者,可将胶囊与3mL水或苹果汁混合,静置10分钟待胶囊壳溶解后搅拌3分钟,服用后再用2mL液体冲洗容器并服用,确保剂量完全摄入,混悬液制备后需在24小时内冷藏使用。

剂量调整原则

不良反应相关调整

根据不良反应严重程度(按NCICTCAE4.0标准分级),需及时中断、减少剂量或停药:

3级高血压经降压治疗未控制者,暂停用药至血压≤2级后,以降低剂量恢复;4级高血压需永久停药。

24小时蛋白尿≥2g者,暂停用药至蛋白尿≤2g/24小时,以降低剂量恢复;出现肾病综合征需永久停药。

3级腹泻经对症治疗无改善者,暂停用药至症状缓解,以降低剂量恢复;4级腹泻需永久停药。

剂量降低梯度

DTC首次减量至20mg/日,二次至14mg/日,三次至10mg/日;RCC及EC首次减量至14mg/日,二次至10mg/日,三次至8mg/日;HCC体重≥60kg者首次减量至8mg/日,二次至4mg/日,三次至4mg隔日一次。

特殊人群剂量调整

肾损伤患者

轻度(CLcr60-89mL/min)、中度(CLcr30-59mL/min)肾损伤无需调整剂量;严重肾损伤(CLcr15-29mL/min)的DTC患者剂量降至14mg/日,RCC及EC患者降至10mg/日;终末期肾病无推荐剂量。

肝损伤患者

DTC、RCC、EC患者轻度(Child-PughA)、中度(Child-PughB)肝损伤无需调整剂量,严重肝损伤(Child-PughC)剂量降至14mg/日(DTC)、10mg/日(RCC、EC);HCC患者轻度肝损伤无需调整,中重度肝损伤无推荐剂量。

老年人

65岁以上患者无需常规调整剂量,但75岁以上HCC患者耐受性可能降低,需密切监测不良反应。

用药监测与重要提醒

用药期间需定期监测血压(治疗前控制血压,治疗后1周、前2个月每2周,之后每月一次)、肝肾功能、蛋白尿、血钙等指标,及时发现剂量调整指征。

避免与CYP3A强抑制剂(如酮康唑)或诱导剂(如利福平)同用,若需联用,需密切监测不良反应或调整剂量。

择期手术前需停用仑伐替尼至少1周,术后需待伤口完全愈合(至少2周)后再恢复用药,避免影响伤口愈合。

仑伐替尼的用法用量直接影响治疗效果,需在医生指导下严格执行,不可自行增减剂量或调整用药频次。若出现不良反应,应及时就医评估是否需要剂量调整,确保治疗获益最大化。

除了能产生预期的治疗效果外,仑伐替尼也可能引发一些不良反应。虽然并非所有这些副作用都会出现,但一旦发生,就需要及时就医处理。如果在服用乐伐替尼期间出现了以下任何副作用,请立即咨询您的医生。

仑伐替尼严重的副作用

较为常见的副作用

膀胱疼痛;牙龈出血;面部、手臂、手部、小腿或脚部出现肿胀或浮肿;尿液或粪便中带有血液;视力模糊或其他视觉异常;胸痛或不适感;发冷;尿液浑浊;意识混乱;便秘;咳嗽;咳血;排尿频率或排尿量减少;情绪低落。

腹泻;呼吸或吞咽困难;颈静脉扩张;从躺卧或坐姿突然站起时出现头晕、昏厥或头重脚轻;皮肤和头发干燥;畏寒;发烧;脱发;下颌沉重感;声音嘶哑;心率加快;月经量增多或阴道出血加剧。

牙齿松动;腰部或侧部疼痛;手、臂、脚、腿或面部出现肌肉痉挛;肌肉僵硬;紧张不安;流鼻血;口腔、手指尖或脚部出现麻木或刺痛感;口腔或下颌出现疼痛、肿胀或麻木感;排尿时疼痛或困难;皮肤苍白;瘫痪;皮肤上出现针尖大小的红色斑点;耳鸣;伤口持续出血;呼吸急促或不规律;体重迅速增加;红色或黑色柏油样大便。

红色或深棕色尿液;皮肤发红、肿胀或疼痛;手脚皮肤脱皮;剧烈头痛;心跳过慢或过快;喉咙痛;胃痛和腹胀;手脚有刺痛感;颤抖;皮肤溃疡;口腔内的溃疡、疮口或白色斑点;异常出血或淤青;异常疲劳或虚弱;体重异常增加或减少;呕吐;皮肤布满皱纹。

较少见的副作用

土色大便;说话有困难;胃灼热或消化不良;无法移动手臂、腿部或面部肌肉;手臂、下巴、背部或颈部出现疼痛或不适感;剧烈的胃痛、绞痛或灼热感;腹部压痛;呕吐出看起来像咖啡渣的物质;黄眼或黄皮肤。

发病率不详的副作用

异常小的开口;食欲不振;严重的恶心或呕吐症状;伤口愈合缓慢。

仑伐替尼其他副作用

较为常见的副作用

打嗝;味觉的变化或丧失;重量减轻;口干;脱发或头发变稀疏;皮肤发痒、出现皮疹;肌肉或关节疼痛;口腔肿胀或发炎;难以入睡;声音的变化。

仑伐替尼作为靶向抗肿瘤药物,其疗效与安全性高度依赖规范服用及科学的生活管理。以下从“服用操作核心要点”“用药安全关键准则”“生活配合辅助规范”三个维度,按基础级、关键级、高危级分级说明,为用药者提供全面指引。

仑伐替尼服用注意事项

固定时间

每日在同一时间服用,可与食物同服或空腹服用,避免因服药时间波动导致血药浓度不稳定。建议设定手机闹钟提醒,养成规律服药习惯。

服用方式

常规服用需整粒吞服胶囊,严禁碾碎、咀嚼或打开胶囊外壳,以免破坏药物结构影响药效。若存在吞咽困难,可将胶囊与3mL水或苹果汁混合,静置10分钟待外壳溶解后搅拌3分钟,立即服用,再用2mL液体冲洗容器并服下,确保药量完全摄入。

漏服处理

若发现漏服时,距离下次服药时间不足12小时,直接跳过漏服剂量,按原计划服用下一次,绝对不可双倍补服,避免药物过量引发不良反应。若漏服时间超过12小时,需咨询医生是否需要补服,不可自行决定。

仑伐替尼用药注意事项

剂量管理与调整

严格遵医嘱用药:不同适应症剂量不同,如分化型甲状腺癌单药每日24mg,肝细胞癌按体重调整(≥60kg每日12mg、<60kg每日8mg),切勿自行增减剂量。

特殊人群剂量调整:重度肾功能不全(肌酐清除率<30mL/min)或重度肝功能不全(Child-PughC级)患者,需在医生指导下降低剂量;出现3级高血压、2g/24h以上蛋白尿等不良反应时,需暂停用药,症状缓解后再按医嘱下调剂量,4级不良反应需永久停药。

重点指标监测

基础指标监测:用药前需完成血压、肝肾功能、心功能、血钙、尿蛋白等基础检查;用药后1周内监测首次血压,前2个月每2周监测一次血压,后续每月一次;肝肾功能、血钙每月监测一次,尿蛋白定期检测,24小时尿蛋白≥2g时需暂停用药。

异常症状警惕:出现胸闷、气短、下肢水肿(心功能异常)、皮肤黄染、腹痛(肝功能异常)、头晕头痛(血压异常)等症状,需立即就医检查,不可拖延。

不良反应应急处理

常见反应处理:腹泻时及时补充水分,可遵医嘱服用蒙脱石散等止泻药,严重腹泻需暂停用药;出现疲劳、食欲减退时,需保证清淡易消化的营养摄入,必要时咨询营养师制定饮食方案。

严重反应急救:若出现动脉血栓、胃肠穿孔、呕血黑便(严重出血)、头痛呕吐伴视力模糊(可逆性后部脑病综合征)等严重不良反应,需立即停药并拨打急救电话,携带用药记录就医。

仑伐替尼日常注意事项

饮食管理

避免食用高盐食物(预防高血压)、辛辣刺激及生冷食物(减少胃肠刺激),增加富含钙的食物(如牛奶、豆制品)摄入,预防低钙血症;戒烟戒酒,避免酒精加重肝损伤。

生活护理

保持口腔卫生,使用软毛牙刷,避免侵入性牙科操作(预防颌骨坏死);出现手足皮肤反应时,穿宽松棉质衣物,避免摩擦,可遵医嘱涂抹保湿药膏;规律作息,避免熬夜,轻度运动(如散步)增强体质,但不可剧烈运动。

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